柳叶刀子刊重磅研究：基线抑郁严重度对SSRI疗效的影响|研究速递

弘毅网络

医脉通导读


本项事后分析表现，打扫一小部门基线烦闷严峻度极高及极低的烦闷患者后，基线烦闷严峻度与基于HDRS-17总分的疗效存在相干性，但与基于HDRS-6分量表总分的疗效无明显相干性。


严峻与非严峻烦闷患者的HDRS-17总分减分差异并非来自HDRS-6的6个关键条目（烦闷心境、自罪、工作和爱好、精力活动性迟滞、精力性焦虑、一般躯体症状），而重要来自其他11个条目。


针对HDRS-6的6个条目，无论患者被界说为轻度照旧重度烦闷，SSRI的疗效好像相当。然而，别的11个条目在轻度烦闷患者中相对少见且严峻度低，改善空间有限，导致HDRS-17总分的减分相对亏损。


研究者以为，「抗烦闷药对于非严峻烦闷患者无用」这一盛行观点反映的大概是统计学方法标题而非药理学征象，并不成熟且具有误导性。

某些被高频引用的meta分析表现，活性抗烦闷药与安慰剂的疗效差异仅见于那些最严峻的烦闷患者；这也导致许多权势巨子专家在撰写指南时，不再保举抗烦闷药作为「非严峻」烦闷的一线治疗。正如英国国民医疗服务体系（NHS）的一名发言人所说的：「对于轻中度烦闷，抗烦闷药很大概不值得吃。」（probably weren't worth having）。


然而，对于大部门疾病而言，对重症患者有用的药物通常对相对较轻的患者也有用，抗烦闷药的这种表现略显「诡异」。在这一配景下，有学者将眼光投向了这些研究所使用的疗效评估工具——17项汉密尔顿烦闷量表（HDRS-17）总分。作为抗烦闷药研究最重要的疗效评估工具之一，HDRS-17有许多缺点，包罗对治疗间的差异不敷敏感，尤其是针对轻度烦闷。


此外，既往研究多基于治疗组水平（group-level），而非患者个体水平（patient-level），进而大概掩盖许多重要的毕竟。




研究简介

为进一步澄清基线烦闷度与选择性5-HT再摄取克制剂（SSRI）疗效的相干性，瑞典哥德堡大学Fredrik Hieronymus及其互助者开展了一项基于患者个体及详细烦闷条目水平的事后分析。该研究7月11日在线发表于《柳叶刀 · 精力病学》（影响因子 18.329）。


简言之，本项研究汇总了全部已经完成、由药厂提供资金支持、接纳HDRS作为评估工具、探究三种SSRI（西酞普兰、帕罗西汀、舍曲林）治疗成人患者急性期烦闷的安慰剂对照研究，从药厂获取了这些研究中详细到受试者及症状条目水平的数据。研究者分析了基线烦闷严峻度与基于差异评估工具的疗效的相干性，这些工具包罗HDRS-17总分，HDRS-6（包罗烦闷心境、自罪、工作和爱好、精力活动性迟滞、精力性焦虑、一般躯体症状）总分，HDRS-6烦闷心境条目，以及非HDRS-6条目分量表（即别的11个条目构成的分量表）总分。


此外，研究者还思量到了基线极值（基线HDRS-17总分极高或极低）对结果的影响，并开展了一系列敏感性分析。详细研究计划及统计学分析详见原文（见文末索引）。




研究结果

本项事后分析共纳入了来自28项安慰剂对照研究的8 262名患者，西酞普兰、帕罗西汀、舍曲林、氟西汀（活性对照）、安慰剂组分别为744、2 981、1 202、754及2 581人。


基线严峻度与疗效


针对整个样本的开端分析表现，基于HDRS-17总分的基线烦闷严峻度与HDRS-17总分评估的疗效之间无明显交互作用。去除基线极值后，研究者得到了一个包罗原样本92%受试者（7580人）的新样本，这些受试者的基线HDRS-17总分在18-29分之间。


针对这一新样本的分析表现，使用HDRS-17总分评估疗效时，基线烦闷严峻度与疗效存在单薄但具有统计学意义的相干性；使用非HDRS-6条目分量表总分评估疗效时，两者同样存在相干性。然而，使用HDRS-6烦闷心境条目或HDRS-6总分评估疗效时，基线严峻度与疗效则无明显相干性（图1）。

图1 基于HDRS-17总分的基线烦闷严峻度与基于差异指标的疗效的相干性（Hieronymus F, et al. 2019）


当基线严峻度基于HDRS-6总分评估而治疗转归基于HDRS-17总分评估时，两者无明显相干性，无论是整个样本照旧去除基线极值后的样本。


严峻烦闷 vs. 非严峻烦闷


整个样本中，654人基线HDRS-17总分≤18，被界说为「非严峻烦闷」；1 377人基线HDRS-17总分≥27，被界说为「严峻烦闷」。研究者针对这两类人群举行了比力。


使用HDRS-17总分评估疗效时，严峻烦闷患者SSRI与安慰剂的疗效差异在数值上大于非严峻烦闷患者；然而，使用HDRS-6烦闷心境条目或HDRS-6总分评估疗效时，未观察到上述征象。此外，使用非HDRS-6条目分量表总分评估疗效时，严峻烦闷患者出现了具有统计学意义的明显改善，而非严峻烦闷患者则无此征象。


与上述结果同等，除了非HDRS-6条目分量表总分外，使用其他全部评估工具所得到的疗效与基线烦闷严峻度（严峻烦闷 vs. 非严峻烦闷）均无明显交互作用。

<span style="letter-spacing: 0.5px;font-size: 14px;">图2 非严峻及严峻烦闷患者HDRS-6条目及非HDRS-6条目标终点效应量;*p