除了他汀类，还有这些药物也可能导致横纹肌溶解症!

兰妹

横纹肌溶解症（RML）是由于骨骼肌组织急性损伤，改变了肌纤维膜的完整性，导致细胞内容物如肌红蛋白、酶与电解质等向血液中释放而引起的一系列症状。主要表现为肌肉痛、肌无力、黑色尿、肌肉触痛和肿胀，并可出现皮肤压迫性坏死。 致病原因有肌肉创伤（如剧烈运动、挤压伤、劳损或癫痫发作）、血流灌注不足、中暑、电解质紊乱、遗传酶缺乏、感染、摄人药物（毒素）以及可致体能失衡的各种严重疾病。 大约有 80％ 的横纹肌溶解症是由药物（而酒精约占其中的20％）引起的，尤其是随着新药源源不断地进入临床使用，这一不良反被报道的频率明显增多。 他汀类药物使用不当容易造成横纹肌溶解症是众所周知，其实，除了他汀类药物，还有一些药物也有引发这种不良反应的可能，今天，笔者就为大家做一整理。



药物导致横纹肌溶解症的机制

药物引起 RML 的作用机制各不相同，也可能系多种因素共同作用所致，大致可整理成以下几个方面：
1、肌毒性药物直接引起肌纤维膜损伤
2、HMG-CoA 降解酶抑制剂特有的机制：CoQ 浓度降低可影响肌肉组织的脂质磷酰化氧化过程而引起 RML。
3、严重的低血钾：低血钾时，收缩的肌肉不释出钾，持续的肌肉收缩可致缺血和肌肉坏死。 4、增加 ATP 消耗，使能量储库耗竭：某些药物中毒时，可引起谵妄、焦虑不安以及引起肌肉长时间不自主收缩(如酚噻嗪类和丁酰苯类)，对ATP的需求量增加，致储存的ATP耗竭。药物对肌细胞的直接毒性干扰了ATP的产生和利用，也可致RML。 此外，高热也增加肌肉的能量需求导致损伤。某些药物引起的恶性高热，与神经精神药物恶性综合征相类似，伴有间歇性的肌张力障碍，焦虑不安的情绪交替出现，进而增加 ATP 需求量，甚至出现肌肉坏死而引起 RML。

可能导致横纹肌溶解症的药物

1、贝特类药物

贝特类药物是 20 世纪 40 年代上市的苯氧芳酸类药物，广泛应用于治疗各种异常脂蛋白血症。
贝特类降脂药主要包括吉非罗齐、氯贝丁酯、非诺贝特、苯扎贝特等，吉非贝特、苯扎贝特、非诺贝特等都有发生肌病的报道，单独应用贝特类药物引起 RML 的报道少见，但也要引以为戒，给予高度重视。 2、β2 受体激动剂
特布他林为选择性 β2 受体激动剂，能激动 β2 受体而使支气管扩张，其特点为作用强、心悸等不良反应少见、可口服、维持久。临床用于支气管哮喘、喘息型支气管炎。
有报道特布他林等 β2 受体激动剂可引起 RML 和急性肾功能衰竭，其致横纹肌损害作用可能与这类药物的高动力作用如震颤、激动等有关。 3、苯丙胺
苯丙胺是一种中枢兴奋药及抗抑郁症药。因静脉注射具有成瘾性，而被列为毒品。苯丙胺致神经末梢释放去甲肾上腺，有明显的血管痉挛作用，是引起RML的发病机制之一。 4、易引起低钾血症的药物

低钾血症是肌溶解的诱发因素 ，因此许多引起低钾血症的药物可引起肌肉损害，特别是有其他易感因素同时存在时更易发生。
致急性钾丢失的药物如两性霉素 B、强利尿剂、轻泻剂类、甘珀酸和长期使用甘草酸可引起 RML。 5、阿片类药物
如双醋吗啡、美沙酮、巴比妥类和苯二氮革类过量可发生 RML 和急性肾功能衰竭。
6、大环内酯类药物
有单独使用螺旋霉素引起 RML 的报道，考虑与该药物影响细胞色素 P450 酶有关，提示大环内酯类与他汀类药物合用时更容易引起 RML。

RML 如何治疗

药源性 RML 一旦确诊，应立即停用所服药物，并实施有效的治疗。
治疗的关键在于早期大量补液，碱化尿液，纠正低血容量和代谢性酸中毒。

药源性 RML 的预防

1、合理用药，不随意增加药物剂量，不随意延长治疗疗程。
2、应用易导致 RML 类药物时，应尽量不与影响细胞色素 P450 酶系的药物合用。
3、原有其他肌病、肌炎的患者，应尽量避免服用易导致 RML 的药物。
4、当临床上应用此上述药物时，应嘱患者随时注意其肌痛、肌无力、乏力等症状。
对长期服用这些药物的患者应定期监测血清 CK，同时医师还要注意药物相互作用及患者是否患有其他肌病。
一经发现有 RML 症状或血清 CK 明显升高应及时停药并给予治疗。
编辑：鹤儿题图：站酷海洛



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